Acido valproico capsule - fda prescribing information , side effects and uses , valpron

+

Acido valproico Capsule ATTENZIONE: pericolo di vita REAZIONI AVVERSE Popolazione generale: Insufficienza epatica conseguente incidenti mortali si è verificato nei pazienti trattati con valproato. Questi incidenti di solito si sono verificati durante i primi sei mesi di trattamento. epatotossicità grave o mortale può essere preceduta da sintomi non specifici come malessere, debolezza, letargia, edema facciale, anoressia e vomito. Nei pazienti con epilessia, può anche verificarsi una perdita di controllo delle crisi. I pazienti devono essere strettamente monitorati per la comparsa di questi sintomi. test epatici sierici deve essere effettuato prima della terapia e, successivamente, ad intervalli frequenti, soprattutto durante i primi sei mesi [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. I bambini di età inferiore ai due anni sono a un considerevole aumento del rischio di sviluppare epatotossicità fatale, soprattutto quelli su più anticonvulsivanti, quelli con malattie metaboliche congenite, quelli con gravi disturbi convulsivi accompagnati da ritardo mentale, e quelli con malattia organica del cervello. Quando i prodotti di acido valproico sono utilizzati in questo gruppo di pazienti, dovrebbero essere usati con estrema cautela e come unico agente. I benefici della terapia devono essere soppesati rispetto ai rischi. L'incidenza di epatotossicità fatale si riduce notevolmente in gruppi progressivamente più anziani pazienti. I pazienti con una malattia mitocondriale: vi è un aumentato rischio di morte valproato indotta insufficienza epatica acuta e risultanti in pazienti con sindromi ereditarie neurometaboliche causate da mutazioni del DNA mitocondriale del DNA polimerasi & gamma; (POLG) gene (ad esempio la sindrome di Alpers Huttenlocher). L'acido valproico è controindicato nei pazienti noti per avere malattie mitocondriali causate da POLG mutazioni e bambini sotto i due anni di età che sono clinicamente sospettati di avere un disturbo mitocondriale [vedi Controindicazioni (4)]. Nei pazienti di età superiore a due anni di età che sono clinicamente sospettati di avere una malattia mitocondriale ereditaria, l'acido valproico deve essere utilizzato solo dopo altri anticonvulsivanti hanno fallito. Questo vecchio gruppo di pazienti deve essere attentamente monitorata durante il trattamento con acido valproico per lo sviluppo di danno epatico acuto con valutazioni cliniche e verifica periodica del fegato siero. screening delle mutazioni POLG deve essere eseguita in accordo con la pratica clinica corrente [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Valproato può causare gravi malformazioni congenite, in particolare i difetti del tubo neurale (per esempio spina bifida). Inoltre, valproato può diminuire QI seguenti l'esposizione in utero. Valproato deve essere utilizzato solo per il trattamento di donne in gravidanza con epilessia se altri farmaci non sono riusciti a controllare i loro sintomi o sono altrimenti inaccettabili. Valproato non deve essere somministrato a donne in età fertile a meno che il farmaco è essenziale per la gestione della sua condizione medica. Questo è particolarmente importante quando l'uso valproato è considerata una condizione non di solito associata a lesioni permanenti o la morte (per esempio l'emicrania). Le donne dovrebbero usare un metodo contraccettivo efficace durante l'uso di valproato [vedere Avvertenze e precauzioni (5.2. 5.3. 5.4)]. Una Medication Guide che descrive i rischi di valproato è disponibile per i pazienti [vedere Patient Information, consulenza (17)]. I casi di pancreatite pericolosa per la vita sono stati riportati in bambini e adulti che ricevono valproato. Alcuni dei casi sono stati descritti come emorragica con una rapida progressione da sintomi iniziali alla morte. I casi sono stati riportati subito dopo l'uso iniziale e dopo diversi anni di utilizzo. I pazienti ei tutori dovrebbero essere avvertiti che il dolore addominale, nausea, vomito e / o anoressia possono essere sintomi di pancreatite che richiedono valutazione medica tempestiva. Se viene diagnosticata la pancreatite, valproato dovrebbe normalmente essere interrotto. trattamento alternativo per la condizione medica di base deve essere iniziato come clinicamente indicato [vedi avvertenze e precauzioni (5.5)]. Indicazioni e impiego di Acido valproico Capsule Epilessia Acido valproico capsule sono indicati come monoterapia e la terapia aggiuntiva nel trattamento di pazienti con crisi parziali complesse che si verificano sia isolatamente o in associazione con altri tipi di crisi epilettiche. Acido valproico capsule sono indicato per l'uso come unico e terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi di assenza semplici e complessi, e adjunctively in pazienti con molteplici tipi di crisi che includono crisi di assenza. Semplice assenza è definita come molto breve opacità del sensorio o perdita di coscienza accompagnato da alcune scariche epilettiche generalizzate senza altri segni clinici rilevabili. Complesso assenza è il termine usato quando altri segni sono presenti anche. Vedere Avvertenze e Precauzioni (5.1) per la dichiarazione per quanto riguarda la disfunzione epatica fatale. Limitazioni importanti A causa del rischio per il feto di diminuzione IQ, difetti del tubo neurale, e di altre malformazioni congenite, che può verificarsi molto presto nella gravidanza, valproato non deve essere somministrato a donne in età fertile a meno che il farmaco è essenziale per la gestione del suo condizione medica [vedere Avvertenze e precauzioni (5.2. 5.3. 5.4). Uso in popolazioni specifiche (8.1). e paziente Counseling informazione (17)]. Acido valproico Capsule Dosaggio e somministrazione Epilessia Acido valproico capsule sono destinate per la somministrazione orale. Acido valproico capsule devono essere inghiottite intere senza masticare per evitare l'irritazione locale della bocca e della gola. I pazienti devono essere informati di prendere acido valproico capsule ogni giorno come prescritto. Se si salta una dose dovrebbe essere presa nel più breve tempo possibile, a meno che è quasi ora per la dose successiva. Se una dose viene saltata, il paziente non deve raddoppiare la dose successiva. Acido valproico capsule sono indicati come monoterapia e terapia aggiuntiva in crisi parziali complesse in pazienti adulti e pediatrici verso il basso all'età di 10 anni, e in crisi di assenza semplici e complessi. Come il dosaggio di acido valproico Capsule è titolato verso l'alto, le concentrazioni di clonazepam, diazepam, etosuccimide, lamotrigina, tolbutamide, fenobarbital, carbamazepina, e / o fenitoina possono essere influenzati [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2)]. Crisi parziali complesse Per adulti e bambini di 10 anni di età o più. Monoterapia (terapia iniziale) Acido valproico Capsule non sono stati sistematicamente studiati come terapia iniziale. I pazienti devono iniziare la terapia da 10 a 15 mg / kg / die. Il dosaggio dovrebbe essere aumentato di 5 a 10 mg / kg / settimana per ottenere una risposta clinica ottimale. Ordinariamente, la risposta clinica ottimale si ottiene a dosi giornaliere inferiori a 60 mg / kg / giorno. Se non è stato raggiunto risposta clinica soddisfacente, livelli plasmatici devono essere misurati per determinare se essi sono nel range terapeutico generalmente accettato (50 a 100 mcg / ml). Nessuna raccomandazione per quanto riguarda la sicurezza di valproato per l'uso a dosi superiori a 60 mg / kg / die può essere fatto. La probabilità di aumenti di trombocitopenia in modo significativo a concentrazioni plasmatiche di valle valproato totale superiori a 110 mcg / mL nelle femmine e 135 mcg / ml nei maschi. Il vantaggio di un migliore controllo delle crisi con dosi più alte deve essere valutato rispetto alla possibilità di una maggiore incidenza di reazioni avverse. La conversione alla monoterapia I pazienti devono iniziare la terapia da 10 a 15 mg / kg / die. Il dosaggio dovrebbe essere aumentato di 5 a 10 mg / kg / settimana per ottenere una risposta clinica ottimale. Ordinariamente, la risposta clinica ottimale si ottiene a dosi giornaliere inferiori a 60 mg / kg / giorno. Se non è stato raggiunto risposta clinica soddisfacente, livelli plasmatici devono essere misurati per determinare se essi sono nel range terapeutico generalmente accettato (50 a 100 mcg / ml). Nessuna raccomandazione per quanto riguarda la sicurezza di valproato per l'uso a dosi superiori a 60 mg / kg / die può essere fatto. Concomitante farmaci antiepilettici (AED) dosaggio può normalmente essere ridotto di circa il 25% ogni 2 settimane. Questa riduzione può essere avviato all'inizio della terapia acido valproico capsule, o ritardato da 1 a 2 settimane se c'è una preoccupazione che i sequestri sono suscettibili di verificarsi con una riduzione. La velocità e la durata del ritiro della concomitante AED può essere molto variabile, ed i pazienti devono essere strettamente monitorati durante questo periodo per una maggiore frequenza delle crisi. Valproico Acid Capsule può essere aggiunto al regime del paziente alla dose di 10 a 15 mg / kg / giorno. Il dosaggio può essere aumentato da 5 a 10 mg / kg / settimana per ottenere una risposta clinica ottimale. Ordinariamente, la risposta clinica ottimale si ottiene a dosi giornaliere inferiori a 60 mg / kg / giorno. Se non è stato raggiunto risposta clinica soddisfacente, livelli plasmatici devono essere misurati per determinare se essi sono nel range terapeutico generalmente accettato (50 a 100 mcg / ml). Nessuna raccomandazione per quanto riguarda la sicurezza di valproato per l'uso a dosi superiori a 60 mg / kg / die può essere fatto. Se la dose giornaliera totale supera 250 mg, deve essere somministrato in dosi divise. In uno studio di terapia aggiuntiva per le crisi parziali complesse in cui i pazienti stavano ricevendo o carbamazepina o fenitoina in aggiunta al valproato di sodio compresse, è stato necessario alcun aggiustamento di carbamazepina o fenitoina dosaggio [vedere Studi clinici (14)]. Tuttavia, dal momento che il valproato può interagire con questi o altri farmaci antiepilettici somministrati contemporaneamente, così come altri farmaci, periodici determinazioni della concentrazione plasmatica di farmaci antiepilettici concomitanti sono raccomandati durante il primo ciclo di terapia [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Crisi di assenza semplici e complessi La dose iniziale raccomandata è di 15 mg / kg / giorno, aumentando a intervalli settimanali da 5 a 10 mg / kg / giorno fino convulsioni sono controllati o effetti collaterali precludono ulteriori aumenti. La dose massima raccomandata è di 60 mg / kg / giorno. Se la dose giornaliera totale supera 250 mg, deve essere somministrato in dosi divise. Una buona correlazione non è stata stabilita tra dose giornaliera, le concentrazioni sieriche, e l'effetto terapeutico. Tuttavia, la concentrazione terapeutica valproato siero per la maggior parte dei pazienti con crisi di assenza è considerata variare da 50 a 100 mcg / mL. Alcuni pazienti possono essere controllati con concentrazioni sieriche inferiori o superiori [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Come il dosaggio di acido valproico Capsule è titolato verso l'alto, le concentrazioni ematiche di fenobarbital e / o fenitoina possono essere influenzati [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2)]. farmaci antiepilettici non deve essere bruscamente interrotto nei pazienti in cui il farmaco viene somministrato per prevenire gli attacchi epilettici a causa della forte possibilità di precipitare stato epilettico con ipossia addetto e minaccia per la vita. La seguente tabella è una guida per la dose giornaliera di acido valproico capsule (15 mg / kg / giorno): Tabella 1. dose giornaliera iniziale Generale dosaggio Consigli Dosaggio nei pazienti anziani A causa di una diminuzione della clearance non legata di valproato e, eventualmente, una maggiore sensibilità alla sonnolenza nei pazienti anziani, la dose iniziale deve essere ridotta in questi pazienti. Il dosaggio dovrebbe essere aumentato più lentamente e con un monitoraggio regolare per l'assunzione di liquidi e nutrizionale, la disidratazione, sonnolenza, e altre reazioni avverse. riduzione della dose o la sospensione del valproato dovrebbero essere considerate in pazienti con ridotta cibo o l'assunzione di liquidi e nei pazienti con eccessiva sonnolenza. La dose terapeutica finale dovrebbe essere raggiunto sulla base sia della tollerabilità e la risposta clinica [vedere avvertenze e precauzioni (5.14). Uso in popolazioni specifiche (8.5) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Reazioni avverse dose-correlata La frequenza di eventi avversi (in particolare degli enzimi epatici e trombocitopenia) può essere dose-correlata. La probabilità di trombocitopenia sembra aumentare in modo significativo a concentrazioni totali di valproato & ge; 110 mcg / ml (femmine) o & ge; 135 mcg / mL (maschi) [vedere avvertenze e precauzioni (5.8)]. Il vantaggio di una migliore effetto terapeutico con dosi più alte deve essere valutato rispetto alla possibilità di una maggiore incidenza di reazioni avverse. I pazienti che soffrono di G. I. irritazione beneficiare somministrazione del farmaco con cibo o lentamente costruendo la dose da un basso livello iniziale. Dosaggio nei pazienti che assumono rufinamide I pazienti stabilizzati su rufinamide prima di essere prescritto valproato dovrebbe iniziare la terapia valproato a basse dosi, e titolare di una dose clinicamente efficace [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2)]. Forme di dosaggio e punti di forza Acido valproico capsule, USP sono forniti da 250 mg di color bianco capsule di gelatina molle, con impresso "U-S 250", confezionato in flaconi contenenti 100. Controindicazioni Acido valproico Capsule non deve essere somministrato a pazienti con malattie epatiche o disfunzione epatica significativa [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Acido valproico capsule sono controindicati nei pazienti noti per avere disturbi mitocondriali causate da mutazioni nel DNA mitocondriale polimerasi & gamma; (POLG; ad esempio la sindrome di Alpers-Huttenlocher) e bambini sotto i due anni di età che sono sospettati di avere un disturbo POLG legati [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Acido valproico capsule sono controindicati nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco [vedi avvertenze e precauzioni (5.12)]. Acido valproico capsule sono controindicati nei pazienti con disturbi del ciclo dell'urea nota [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. Avvertenze e precauzioni epatotossicità Informazioni generali su epatotossicità Insufficienza epatica conseguente incidenti mortali si è verificato nei pazienti trattati con valproato. Questi incidenti di solito si sono verificati durante i primi sei mesi di trattamento. epatotossicità grave o mortale può essere preceduta da sintomi non specifici come malessere, debolezza, letargia, edema facciale, anoressia e vomito. Nei pazienti con epilessia, può anche verificarsi una perdita di controllo delle crisi. I pazienti devono essere strettamente monitorati per la comparsa di questi sintomi. test epatici sierici deve essere effettuato prima della terapia e, successivamente, ad intervalli frequenti, soprattutto durante i primi sei mesi. Tuttavia, gli operatori sanitari non dovrebbero dipendere totalmente per la biochimica del siero da queste prove possono non essere anormale in tutti i casi, ma dovrebbero anche prendere in considerazione i risultati di un'attenta anamnesi intermedia e un esame fisico. Occorre cautela nel somministrare prodotti valproato a pazienti con una precedente storia di malattia epatica. I pazienti in più anticonvulsivanti, i bambini, le persone con malattie metaboliche congenite, quelli con gravi disturbi convulsivi accompagnati da ritardo mentale, e quelli con malattie cerebrali organiche possono essere particolarmente a rischio. Vedi sotto, "I pazienti con una malattia mitocondriale noti o sospetti." L'esperienza ha indicato che i bambini di età inferiore ai due anni sono a un considerevole aumento del rischio di sviluppare epatotossicità fatale, in particolare quelli con le condizioni di cui sopra. Quando l'acido valproico Capsule prodotti sono utilizzati in questo gruppo di pazienti, dovrebbero essere usati con estrema cautela e come unico agente. I benefici della terapia devono essere soppesati rispetto ai rischi. Nei gruppi di pazienti anziani progressivamente esperienza nell'epilessia ha indicato che l'incidenza di epatotossicità fatale diminuisce notevolmente. I pazienti con malattia mitocondriale nota o sospetta Acido valproico capsule sono controindicati nei pazienti noti per avere malattie mitocondriali causate da POLG mutazioni e bambini sotto i due anni di età che sono clinicamente sospettati di avere un disturbo mitocondriale [vedi Controindicazioni (4)]. Valproato-indotta insufficienza epatica acuta e decessi epatiche sono stati riportati in pazienti con sindromi ereditarie neurometaboliche causate da mutazioni nel gene per mitocondriale DNA polimerasi & gamma; (POLG) (Sindrome esempio Alpers-Huttenlocher) ad un tasso superiore rispetto a quelli senza queste sindromi. La maggior parte dei casi di insufficienza epatica in pazienti con queste sindromi sono stati identificati nei bambini e negli adolescenti. disturbi POLG-correlati deve essere sospettata nei pazienti con una storia familiare o sintomi indicativi di un disturbo POLG-correlati, compreso ma non limitato a encefalopatia inspiegabile, epilessia refrattaria (focale, mioclonica), stato epilettico al momento della presentazione, ritardo nello sviluppo, la regressione psicomotoria, assonale neuropatia sensomotoria, miopatia atassia cerebellare, oftalmoplegia, o emicrania complicata con occipitale aura. test di mutazione POLG deve essere eseguita in accordo con la pratica clinica corrente per la valutazione diagnostica di tali disturbi. Le mutazioni A467T e W748S sono presenti in circa 2/3 dei pazienti con disturbi autosomiche recessive POLG-related. Nei pazienti di età superiore a due anni di età che sono clinicamente sospettati di avere una malattia mitocondriale ereditaria, l'acido valproico capsule devono essere utilizzato solo dopo altri anticonvulsivanti hanno fallito. Questo vecchio gruppo di pazienti deve essere attentamente monitorata durante il trattamento con acido valproico Capsule per lo sviluppo di danno epatico acuto con valutazioni cliniche regolari e monitoraggio esame della funzionalità epatica siero. Il farmaco deve essere interrotta immediatamente in presenza di disfunzione epatica significativa, sospetta o apparente. In alcuni casi, la disfunzione epatica è progredita nonostante l'interruzione del farmaco [vedi Boxed Warning e controindicazioni (4)]. Difetti di nascita Valproato può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. dati del Registro gravidanza mostrano che l'uso valproato materno può causare difetti del tubo neurale e di altre anomalie strutturali (ad esempio difetti cranio-facciali, malformazioni cardiovascolari, ipospadia, malformazioni degli arti). Il tasso di malformazioni congenite tra i bambini nati da madri che utilizzano valproato è di circa quattro volte superiore al tasso tra i bambini nati da madri epilettiche che utilizzano altre monoterapie anti-sequestro. L'evidenza suggerisce che l'acido folico supplementazione prima del concepimento e durante il primo trimestre di gravidanza riduce il rischio di difetti del tubo neurale congenite nella popolazione generale. Diminuzione IQ seguito in utero di esposizione Valproato può causare diminuzione QI seguenti l'esposizione in utero. studi epidemiologici pubblicati hanno indicato che i bambini esposti al valproato in utero hanno bassi punteggi dei test cognitivi rispetto ai bambini esposti in utero a uno un altro farmaco antiepilettico o di farmaci antiepilettici. Il più grande di questi studi 1 è uno studio prospettico di coorte condotto negli Stati Uniti e nel Regno Unito, che ha scoperto che i bambini con esposizione prenatale al valproato (n = 62) avevano punteggi QI inferiori a 6 anni (97 [95% CI da 94 a 101] ) rispetto ai bambini con esposizione prenatale agli altri trattamenti antiepilettici farmaco in monoterapia valutati: lamotrigina (108 [95% CI 105-110]), carbamazepina (105 [95% CI 102-108]), e fenitoina (108 [95% IC 104 a 112]). Non si sa quando durante la gravidanza effetti cognitivi nei bambini valproato esposti si verificano. Perché le donne in questo studio sono stati esposti a farmaci antiepilettici durante la gravidanza, se il rischio per la diminuzione IQ era legato a un determinato periodo di tempo durante la gravidanza non poteva essere valutato. Anche se tutti gli studi disponibili hanno limiti metodologici, il peso delle prove supporta la conclusione che l'esposizione in utero valproato può causare diminuito QI nei bambini. In studi su animali, prole con l'esposizione prenatale al valproato aveva malformazioni simili a quelli osservati negli esseri umani e ha dimostrato deficit neurocomportamentali [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. Le donne con epilessia in gravidanza o che hanno intenzione di diventare incinte non devono essere trattati con Valproato a meno che altri trattamenti non sono riusciti a fornire un adeguato controllo dei sintomi o sono altrimenti inaccettabili. In queste donne, i benefici del trattamento con Valproato durante la gravidanza possono comunque superare i rischi. Uso in donne in età fertile A causa del rischio per il feto di una diminuzione IQ e malformazioni congenite maggiori (tra cui difetti del tubo neurale), che può verificarsi molto presto nella gravidanza, valproato non deve essere somministrato a donne in età fertile a meno che il farmaco è essenziale per la gestione del suo condizioni mediche. Questo è particolarmente importante quando l'uso valproato è considerata una condizione non di solito associata a lesioni permanenti o la morte (per esempio l'emicrania). Le donne dovrebbero usare un metodo contraccettivo efficace durante l'utilizzo di valproato. Le donne che stanno pianificando una gravidanza devono essere informate per quanto riguarda i relativi rischi e benefici dell'uso valproato durante la gravidanza, e le opzioni terapeutiche alternative dovrebbero essere considerati per questi pazienti [vedere Boxed Warning e Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. Per evitare che i principali sequestri, valproato non deve essere interrotto bruscamente, in quanto ciò può precipitare stato epilettico con conseguente ipossia materna e fetale e minaccia per la vita. L'evidenza suggerisce che l'acido folico supplementazione prima del concepimento e durante il primo trimestre di gravidanza riduce il rischio di difetti del tubo neurale congenite nella popolazione generale. Non è noto se il rischio di difetti del tubo neurale o diminuita IQ nei figli di donne che ricevono valproato si riduce di supplementazione di acido folico. Dietetici supplementazione di acido folico sia prima del concepimento e durante la gravidanza dovrebbe essere raccomandata di routine per i pazienti che usano valproato. Pancreatite I casi di pancreatite pericolosa per la vita sono stati riportati in bambini e adulti che ricevono valproato. Alcuni dei casi sono stati descritti come emorragica con rapida progressione da sintomi iniziali alla morte. Alcuni casi si sono verificati poco dopo l'uso iniziale e dopo diversi anni di utilizzo. Il tasso sulla base dei casi segnalati è superiore a quello atteso nella popolazione generale, e ci sono stati casi in cui pancreatite ripresentano dopo riprendere il trattamento con valproato. Negli studi clinici, ci sono stati 2 casi di pancreatite senza eziologia alternativa 2416 pazienti, che rappresenta 1044 pazienti-anno di esperienza. I pazienti ei tutori dovrebbero essere avvertiti che il dolore addominale, nausea, vomito e / o anoressia possono essere sintomi di pancreatite che richiedono valutazione medica tempestiva. Se viene diagnosticata la pancreatite, valproato dovrebbe normalmente essere interrotto. trattamento alternativo per la condizione medica di base deve essere iniziato come clinicamente indicato [vedi Boxed Warning]. Disturbi del ciclo dell'urea (UCD) L'acido valproico è controindicato nei pazienti con disturbi del ciclo dell'urea noti. encefalopatia iperammoniemica, a volte fatale, è stata riportata di seguito all'inizio della terapia valproato in pazienti con disturbi del ciclo dell'urea, un gruppo di anomalie genetiche non comuni, la carenza di transcarbamilasi particolare ornitina. Prima di iniziare la terapia con valproato, valutazione per UCD dovrebbe essere considerata nei seguenti pazienti: 1) quelli con una storia di encefalopatia inspiegabile o coma, encefalopatia associata con un carico di proteine, legate alla gravidanza o encefalopatia post-partum, inspiegabile ritardo mentale, o la storia di ammoniaca plasmatiche elevate o glutammina; 2) quelli con vomito ciclico e letargia, episodica irritabilità estrema, atassia, basso BUN, o evasioni di proteine; 3) quelli con una storia familiare di UCD o di una storia familiare di morti infantili inspiegabili (in particolare maschi); 4) quelli con altri segni o sintomi di UCD. I pazienti che sviluppano sintomi di encefalopatia iperammoniemica inspiegabile durante la terapia valproato dovrebbe ricevere un trattamento immediato (inclusa la sospensione della terapia valproato) ed essere valutati per disturbi del ciclo dell'urea sottostanti [vedere Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.10)]. Comportamento suicida e Ideazione Farmaci antiepilettici (AEDs), tra cui l'acido valproico Capsule, aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari in pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi AED per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'insorgenza o peggioramento della depressione, pensieri suicidi o di comportamento, e / o di eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento. analisi combinate di 199 studi clinici controllati con placebo (mono - e terapia aggiuntiva) di 11 diversi farmaci antiepilettici hanno mostrato che i pazienti randomizzati a uno dei farmaci antiepilettici avevano circa il doppio del rischio (risk adjusted relativo 1,8, 95% CI: 1.2, 2.7) di suicidio pensare o comportamento rispetto ai pazienti randomizzati a placebo. In questi studi, che hanno avuto una durata mediana del trattamento di 12 settimane, il tasso di incidenza stimata di comportamento suicida o ideazione tra i 27.863 pazienti AED-trattati è stato 0,43%, rispetto al 0,24% tra i 16.029 pazienti trattati con placebo, con un incremento di circa un caso di pensieri o comportamenti suicidi ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati quattro suicidi in pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno in pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire una conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con AED è stato osservato fin da una settimana dopo l'inizio del trattamento farmacologico con farmaci antiepilettici e persisteva per tutta la durata del trattamento valutati. Poiché la maggior parte studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, il rischio di pensieri o comportamenti oltre le 24 settimane di suicidio non può essere valutata. Il rischio di pensieri o comportamenti suicidi era generalmente coerenti tra i farmaci nei dati analizzati. Il ritrovamento di un aumento del rischio con farmaci antiepilettici di varia meccanismi di azione e di tutta una serie di indicazioni suggeriscono che il rischio si applica a tutti i farmaci antiepilettici utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava notevolmente per età (5 a 100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 2 mostra il rischio assoluto e relativo da indicazione per tutti i farmaci antiepilettici valutati. Tabella 2. Rischio da indicazione per i farmaci antiepilettici in un'analisi aggregata Placebo pazienti con eventi per 1000 pazienti Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidi era più alta negli studi clinici per l'epilessia che in studi clinici per le condizioni psichiatriche o altro, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per la epilessia e indicazioni psichiatriche. Chiunque in considerazione la prescrizione valproico acido capsule o qualsiasi altro AED deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidi, con il rischio di malattia non trattata. Epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i farmaci antiepilettici sono a loro volta associati con la morbilità e la mortalità e un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Dovrebbe SUICIDA pensieri e comportamenti emergono durante il trattamento, il medico prescrittore deve considerare se la comparsa di questi sintomi in un determinato paziente può essere correlato alla malattia da trattare. I pazienti, i loro assistenti e famiglie devono essere informati che i farmaci antiepilettici aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e devono essere informati della necessità di essere attenti per l'insorgenza o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento , o la comparsa di pensieri suicidari, comportamento o pensieri di autolesionismo. Comportamenti di interesse devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. Sanguinamento e altri disturbi ematopoietiche Valproato è associata con trombocitopenia dose-dipendente. In uno studio clinico di valproato di sodio come monoterapia nei pazienti con epilessia, 34/126 pazienti (27%) hanno ricevuto circa 50 mg / kg / giorno in media, ha avuto almeno un valore di piastrine e le; 75 & volte; 10 9 / L. Circa la metà di questi pazienti aveva interrotto il trattamento, con il ritorno della conta piastrinica alla normalità. Nei rimanenti pazienti, conta piastrinica normalizzati con la continuazione del trattamento. In questo studio, la probabilità di trombocitopenia sembra aumentare significativamente a concentrazioni totali di valproato & ge; 110 mcg / ml (femmine) o & ge; 135 mcg / ml (maschi). Il beneficio terapeutico che può accompagnare le dosi più elevate dovrebbe pertanto essere pesato contro la possibilità di una maggiore incidenza di effetti avversi. uso valproato è stato anche associato con diminuzioni in altre linee cellulari e mielodisplasia. A causa di segnalazioni di citopenie, l'inibizione della fase secondaria di aggregazione piastrinica, e parametri di coagulazione anormale, (ad esempio basso fibrinogeno, carenze di fattori della coagulazione, ha acquisito la malattia di von Willebrand), le misure di completa conta ematica e test di coagulazione sono raccomandati prima di iniziare la terapia e al intervalli periodici. Si raccomanda che i pazienti trattati con acido valproico capsule essere monitorati per l'emocromo e parametri della coagulazione prima dell'intervento programmato e durante la gravidanza [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. La prova di emorragia, lividi, o un disturbo della emostasi / coagulazione è un'indicazione per la riduzione del dosaggio o sospensione della terapia. iperammoniemia Iperammoniemia è stata riportata in associazione con la terapia con valproato e può essere presente, nonostante normali test di funzionalità epatica. Nei pazienti che sviluppano letargia inspiegabile e vomito o cambiamenti dello stato mentale, encefalopatia iperammoniemica dovrebbe essere considerata e un livello di ammoniaca deve essere misurato. Iperammoniemia deve essere considerata anche in pazienti che si presentano con l'ipotermia [vedere avvertenze e precauzioni (5.11)]. Se ammoniaca è aumentata, la terapia deve essere interrotta valproato. interventi appropriati per il trattamento della iperammoniemia deve essere iniziato, e questi pazienti dovrebbero essere sottoposti a indagine per i disturbi del ciclo dell'urea sottostante [vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.6. 5.10)]. Aumenti asintomatici di ammoniaca sono più comuni e, quando presenti, richiedono un attento monitoraggio dei livelli di ammoniaca nel plasma. Se l'elevazione persiste, deve essere considerata l'interruzione della terapia valproato. Iperammoniemia ed encefalopatia associato con concomitante topiramato Usa La somministrazione concomitante di topiramato e valproato è stata associata con iperammoniemia con o senza encefalopatia in pazienti che hanno tollerato entrambi i farmaci da soli. I sintomi clinici di encefalopatia iperammoniemica spesso includono alterazioni acute a livello di coscienza e / o la funzione cognitiva con letargia o vomito. L'ipotermia può anche essere una manifestazione di iperammoniemia [vedi avvertenze e precauzioni (5.11)]. Nella maggior parte dei casi, i sintomi e segni diminuita con l'interruzione di entrambi i farmaci. Questa reazione avversa non è dovuto ad una interazione farmacocinetica. I pazienti con errori congeniti del metabolismo o ridotto l'attività mitocondriale epatica possono essere ad aumentato rischio di iperammoniemia con o senza encefalopatia. Sebbene non sia stata studiata, un'interazione di topiramato e valproato può aggravare difetti esistenti o smascherare carenze in persone predisposte. Nei pazienti che sviluppano inspiegabili letargia, vomito, o cambiamenti dello stato mentale, encefalopatia iperammoniemica dovrebbe essere considerata e un livello di ammoniaca deve essere misurato [vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.6. 5.9)]. Ipotermia L'ipotermia, definita come un calo involontaria della temperatura corporea a & lt; 35 & deg; C (95 & deg; F), è stata riportata in associazione con la terapia valproato sia in collaborazione con e in assenza di iperammoniemia. Questa reazione avversa può verificarsi anche in pazienti in trattamento con topiramato concomitante con valproato dopo aver iniziato il trattamento con topiramato o dopo l'aumento della dose giornaliera di topiramato [vedere Interazioni con altri farmaci (7.3)]. Occorre prendere in considerazione per l'arresto valproato in pazienti che sviluppano ipotermia, che può manifestarsi con una varietà di anomalie cliniche tra cui letargia, confusione, coma, e alterazioni significative in altri organi importanti come i sistemi cardiovascolare e respiratorio. La gestione clinica e la valutazione dovrebbero includere l'esame dei livelli di ammoniaca nel sangue. Reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) / Reazioni di ipersensibilità multiorgano Reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), noto anche come multiorgano Ipersensibilità, è stata riportata nei pazienti che assumono valproato. ABITO può essere fatale o pericolosa per la vita. ABITO in genere, anche se non esclusivamente, si presenta con febbre, eruzioni cutanee, e / o linfoadenopatia, in associazione con coinvolgimento di altri organi, come l'epatite, nefrite, anomalie ematologiche, la miocardite, o miosite a volte assomiglia ad una infezione virale acuta. Eosinofilia è spesso presente. Poiché questa malattia è variabile nella sua espressione, altri organi, non annotati qui possono essere coinvolti. E 'importante notare che i primi manifestazioni di ipersensibilità, come febbre o linfoadenopatia, può essere presente anche se eruzione non è evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. Valproato deve essere interrotto e non essere ripreso se non è possibile stabilire una eziologia alternativa per i segni o sintomi. L'interazione con gli antibiotici carbapenemici antibiotici carbapenemici (ad esempio, ertapenem, imipenem, meropenem, questo non è un elenco completo) possono ridurre le concentrazioni di valproato nel siero a livelli sub-terapeutiche, con conseguente perdita di controllo delle crisi. Le concentrazioni valproato siero devono essere controllati frequentemente dopo l'inizio della terapia carbapenemi. terapia antibatterica o anticonvulsivante alternativo dovrebbe essere considerato se le concentrazioni sieriche di valproato o diminuire sensibilmente il controllo delle crisi deteriora [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1)]. Sonnolenza negli anziani In un doppio cieco, multicentrico di valproato nei pazienti anziani con demenza (età media = 83 anni), le dosi sono state aumentate da 125 mg / die per una dose target di 20 mg / kg / die. Una percentuale significativamente maggiore di pazienti valproato aveva sonnolenza rispetto al placebo, e anche se non statisticamente significativo, c'era una maggiore proporzione di pazienti con disidratazione. Le interruzioni di sonnolenza sono stati anche significativamente superiore al placebo. In alcuni pazienti con sonnolenza (circa la metà), ci è stato associato ridotto apporto nutrizionale e la perdita di peso. C'è stata una tendenza per i pazienti che hanno sperimentato questi eventi per avere una concentrazione più bassa base di albumina, minore spazio valproato, e BUN superiore. Nei pazienti anziani, il dosaggio dovrebbe essere aumentato più lentamente e con un monitoraggio regolare per l'assunzione di liquidi e nutrizionale, la disidratazione, sonnolenza, e altre reazioni avverse. riduzione della dose o la sospensione del valproato dovrebbero essere considerate in pazienti con ridotta cibo o l'assunzione di liquidi e nei pazienti con eccessiva sonnolenza [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2)]. Monitoraggio: concentrazione di farmaco al plasma Dal momento che il valproato può interagire con farmaci somministrati in concomitanza che sono in grado di induzione enzimatica, periodici determinazioni della concentrazione plasmatica di valproato e farmaci concomitanti sono raccomandati durante il primo ciclo di terapia [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Effetto sulla chetonici e della tiroide test di funzionalità Valproate è parzialmente eliminato nelle urine come cheto-metabolita che può portare ad una falsa interpretazione del test urine chetone. Ci sono state segnalazioni di test di funzionalità tiroidea alterati associati con valproato. Il significato clinico di questi è sconosciuta. Effetto sul HIV e CMV virus replica Ci sono studi in vitro che suggeriscono valproato stimola la replicazione del virus HIV e CMV in determinate condizioni sperimentali. La conseguenza clinica, se esiste, non è noto. Inoltre, la rilevanza di questi risultati in vitro è incerto per i pazienti trattati con terapia antiretrovirale massimo soppressiva. Tuttavia, questi dati devono essere tenuti in considerazione quando si interpretano i risultati di un controllo regolare della carica virale nei pazienti con infezione da HIV trattati con Valproato o quando a seguito di pazienti con infezione da CMV clinicamente. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritti di seguito e in altre parti del etichettatura: Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avversi osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Epilessia I dati descritti nella sezione seguente sono stati ottenuti utilizzando compresse sodio valproato. Sulla base di uno studio controllato con placebo di terapia aggiuntiva per il trattamento delle crisi parziali complesse, compresse di sodio valproato sono stati generalmente ben tollerati, con la maggior parte delle reazioni avverse classificati come lieve a moderata. L'intolleranza è stata la ragione principale per la sospensione nei pazienti sodio valproato compresse-trattati (6%), rispetto all'1% dei pazienti trattati con placebo. Tabella 3 elenca le reazioni avverse trattamento-emergenti che sono state riportate da & ge; 5% dei pazienti trattati sodio Divalproex e per i quali l'incidenza era maggiore rispetto al gruppo placebo in uno studio controllato con placebo della terapia aggiuntiva per il trattamento delle crisi parziali complesse. Poiché i pazienti sono stati trattati con altri farmaci antiepilettici, non è possibile, in molti casi, per determinare se le seguenti reazioni avverse possono essere attribuite a valproato di sodio compresse solo, o la combinazione di compresse sodio valproato e altri farmaci antiepilettici. Tabella 3. Reazioni avverse riportate da & ge; 5% dei pazienti trattati con Divalproex sodico compresse Durante controllato con placebo di terapia aggiuntiva per le crisi parziali complesse Sodio valproato compresse (%) (n = 77) Tabella 4 elenca le reazioni avverse trattamento-emergenti che sono state riportate da & ge; 5% dei pazienti nel gruppo valproato di sodio ad alto dosaggio, e per i quali l'incidenza è stata maggiore che nel gruppo a basso dosaggio, in uno studio clinico controllato di compresse sodio valproato monoterapia trattamento delle crisi parziali complesse. Poiché i pazienti erano titolati off altro farmaco antiepilettici durante la prima parte del processo, non è possibile, in molti casi, per determinare se le seguenti reazioni avverse possono essere attribuite al divalproex compresse di sodio da solo, o la combinazione di compresse valproato di sodio e altri farmaci antiepilettici. Tabella 4. Reazioni avverse riportate da & ge; 5% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio in trial controllato di Divalproex sodico compresse in monoterapia per crisi parziali complesse * Ad alte dosi (%) (n = 131) A basso dosaggio (%) (n = 134) * La cefalea è stata l'unica reazione avversa che si è verificato in & ge; 5% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio e ad una incidenza pari o superiore nel gruppo a basso dosaggio. Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate da superiore all'1%, ma meno del 5% dei 358 pazienti trattati con compresse di sodio valproato negli studi controllati di crisi parziali complesse: Corpo nel suo complesso. Mal di schiena, dolore al petto, malessere. Sistema cardiovascolare. Tachicardia, ipertensione, palpitazioni. Sistema digestivo. Aumento dell'appetito, flatulenza, ematemesi, eruttazioni, pancreatite, ascesso parodontale. Ematico e linfatico del sistema. Petecchie. Disturbi metabolici e alimentari. SGOT, aumento di SGPT. Sistema muscoloscheletrico. Mialgia, spasmi muscolari, artralgia, crampi alle gambe, miastenia. Sistema nervoso. Ansia, confusione, disturbi della deambulazione, parestesie, ipertonia, mancanza di coordinazione, sogni anomali, disturbi della personalità. Sistema respiratorio. Sinusite, aumento della tosse, la polmonite, epistassi. Cute ed annessi. Rash, prurito, pelle secca. Sensi speciali. Alterazione del gusto, disturbi della visione, sordità, otite media. Sistema urogenitale. L'incontinenza urinaria, vaginiti, dismenorrea, amenorrea, frequenza urinaria. Mania Anche se l'acido valproico capsule non sono state valutate per la sicurezza e l'efficacia nel trattamento di episodi maniacali associati a disturbo bipolare, le seguenti reazioni avverse non elencati sopra sono stati riportati dal 1% o più dei pazienti provenienti da due studi clinici controllati con placebo di compresse sodio valproato . Corpo nel suo complesso. Brividi, dolore al collo, rigidità del collo. Sistema cardiovascolare. L'ipotensione, ipotensione posturale, vasodilatazione. Sistema digestivo. L'incontinenza fecale, gastroenterite, glossite. Sistema muscoloscheletrico. Artrosi. Sistema nervoso. L'agitazione, reazione catatonico, ipocinesia, i riflessi sono aumentate, discinesia tardiva, vertigini. Cute ed annessi. Foruncolosi, rash maculopapulare, seborrea. Sensi speciali. Congiuntivite, secchezza degli occhi, dolore agli occhi. Sistema urogenitale. Disuria. Emicrania Anche se l'acido valproico capsule non sono state valutate per la sicurezza e l'efficacia nel trattamento della profilassi di emicrania, le seguenti reazioni avverse non elencati sopra sono stati riportati dal 1% o più dei pazienti provenienti da due studi clinici controllati con placebo di compresse sodio valproato. Corpo nel suo complesso. edema facciale. Sistema digestivo. La secchezza della bocca, stomatite. Sistema urogenitale. Cistite, metrorragia, ed emorragia vaginale. Post-Marketing Experience Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post autorizzativo di compresse di sodio valproato. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Dermatologica. cambiamenti struttura dei capelli, cambiamenti di colore dei capelli, fotosensibilità, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, alterazioni delle unghie e letto ungueale, e la sindrome di Stevens-Johnson. Psichiatrico. turbamento emotivo, psicosi, aggressività, iperattività psicomotoria, ostilità, disturbi dell'attenzione, disturbi di apprendimento, e il deterioramento del comportamento. Neurologico: Ci sono state diverse segnalazioni di declino cognitivo acuto o subacuto e cambiamenti comportamentali (apatia o irritabilità) con pseudoatrophy cerebrale sull'imaging associata alla terapia con valproato; sia i cambiamenti comportamentali / e cerebrale pseudoatrophy cognitiva invertito parzialmente o completamente dopo l'interruzione valproato. Muscoloscheletrico. Fratture, diminuzione della densità minerale ossea, osteopenia, osteoporosi, e la debolezza. Ematologico. linfocitosi relativa, macrocitosi, leucopenia, anemia tra cui macrocytic con o senza deficit di folati, soppressione del midollo osseo, pancitopenia, anemia aplastica, agranulocitosi, e porfiria acuta intermittente. Endocrino. mestruazioni irregolari, amenorrea secondaria, iperandrogenismo, irsutismo, livello di testosterone elevata, aumento del seno, galattorrea, parotide gonfiore delle ghiandole, malattia dell'ovaio policistico, diminuzione delle concentrazioni di carnitina, iponatremia, iperglicemia, e inappropriata secrezione di ADH. Ci sono state rare segnalazioni di sindrome di Fanconi che si verificano soprattutto nei bambini. Metabolismo e della nutrizione: aumento di peso. Riproduttivo. Aspermia, azoospermia, è diminuito il numero di spermatozoi, diminuzione della motilità degli spermatozoi, infertilità maschile, e anormale morfologia degli spermatozoi. Genito-urinario. Enuresi e infezioni delle vie urinarie. Sensi speciali. Perdita dell'udito. Altro. Reazione allergica, anafilassi, ritardo dello sviluppo, dolore osseo, bradicardia, e vasculite cutanea. Interazioni farmacologiche Effetti della co-somministrato farmaci sulla Valproate Liquidazione I farmaci che influenzano il livello di espressione degli enzimi epatici, in particolare quelli che elevano i livelli di glicuronosiltransferasi (ad esempio ritonavir), possono aumentare la clearance di valproato. Ad esempio, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e (o primidone) può raddoppiare la distanza di valproato. Così, i pazienti in monoterapia in genere hanno emivita più lunga e concentrazioni più elevate rispetto ai pazienti che ricevevano politerapia con farmaci antiepilettici. Al contrario, i farmaci che sono inibitori di isoenzimi del citocromo P450, ad esempio antidepressivi, ci si può aspettare di avere scarso effetto sulla clearance valproato perché citocromo P450 microsomiale ossidazione mediata è una via metabolica secondaria relativamente minore rispetto a glicuronidazione e beta-ossidazione. A causa di questi cambiamenti nella clearance valproato, il monitoraggio delle concentrazioni di valproato e farmaco concomitante deve essere aumentata ogni volta che i farmaci che inducono enzimi vengono introdotti o ritirati. Il seguente elenco fornisce informazioni circa la possibilità di un effetto di diversi farmaci comunemente prescritti sulla farmacocinetica valproato. L'elenco non è esaustivo né potrebbe essere, dal momento che nuove interazioni sono continuamente segnalati. I farmaci per i quali è stata osservata un'interazione potenzialmente importante Uno studio che coinvolge la somministrazione contemporanea di aspirina a dosi antipiretiche (da 11 a 16 mg / kg) con valproato a pazienti pediatrici (n = 6) ha rivelato una diminuzione del legame proteico e una inibizione del metabolismo di valproato. Valproato frazione libera è stato aumentato di 4 volte in presenza di aspirina rispetto alla sola valproato. L'& beta; - oxidation percorso costituito da acido 2-E-valproico, acido 3-OH-valproico, e acido valproico 3-cheto è stata ridotta da 25% dei metaboliti totali escreti sul valproato al 8,3% in presenza di aspirina. Occorre cautela se valproato e aspirina devono essere somministrato in concomitanza. Una riduzione clinicamente significativa della concentrazione di acido valproico nel siero è stata riportata in pazienti trattati con antibiotici carbapenemici (ad esempio, ertapenem, imipenem, meropenem, questo non è un elenco completo) e può provocare la perdita di controllo delle crisi. Il meccanismo di questa interazione non è ben compreso. Le concentrazioni sieriche di acido valproico devono essere controllati frequentemente dopo l'inizio della terapia carbapenemi. terapia antibatterica o anticonvulsivante alternativo dovrebbe essere presa in considerazione se le concentrazioni sieriche di acido valproico cadere in modo significativo o il controllo delle crisi deteriora [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.13)]. Colestiramina, quando somministrato in concomitanza con l'acido valproico, ha portato a, in media, una diminuzione del 14% nei livelli plasmatici di acido valproico in uno studio condotto in 6 soggetti sani somministrato acido valproico e Colestiramina. Ritardare la somministrazione di colestiramina relativa alla somministrazione di acido valproico da 3 ore può ridurre l'interazione. Una diminuzione del dosaggio valproato può essere necessario quando si inizia la terapia felbamato. L'elenco non è esaustivo, in quanto nuove interazioni sono continuamente segnalati. La clearance plasmatica e volume di distribuzione diazepam libera stati ridotti del 25% e 20%, rispettivamente, in presenza di valproato. L'emivita di eliminazione di diazepam è rimasto invariato dopo l'aggiunta di valproato. La somministrazione di una singola dose etosuccimide di 500 mg con valproato (800 a 1600 mg / giorno) a volontari sani (n = 6) è stata accompagnata da un aumento del 25% in emivita di etosuccimide e una diminuzione del 15% nella clearance totale rispetto al etosuccimide sola. I pazienti trattati con Valproato e etosuccimide, soprattutto insieme ad altri anticonvulsivanti, devono essere monitorati per le alterazioni delle concentrazioni sieriche di entrambi i farmaci. La frazione della dose viene eliminato immodificato fenobarbital aumentato del 50% in presenza di valproato. Tutti i pazienti sottoposti a terapia concomitante barbiturico devono essere strettamente monitorati per la tossicità neurologica. concentrazioni barbiturici siero devono essere ottenuti, se possibile, e il dosaggio barbiturico diminuito, se del caso. Primidone, che viene metabolizzata a un barbiturico, può essere coinvolta in una simile interazione con valproato. La clearance plasmatica totale e volume apparente di distribuzione di fenitoina aumentati del 30% in presenza di valproato. Sia la clearance e volume apparente di distribuzione di fenitoina libera sono stati ridotti del 25%. Nei pazienti con epilessia, ci sono state segnalazioni di convulsioni rivoluzionarie che si verificano con la combinazione di valproato e fenitoina. Il dosaggio di fenitoina deve essere regolata come richiesto dalla situazione clinica. La rilevanza clinica di questo spostamento è sconosciuta. La rilevanza terapeutica di questo è sconosciuta; l'emivita della zidovudina è rimasta inalterata. topiramato USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Sintesi di rischio fetale A causa dei rischi di diminuzione IQ, difetti del tubo neurale, e altri eventi avversi fetali, che possono verificarsi molto presto nella gravidanza: Valproato non deve essere somministrato a donne in età fertile a meno che il farmaco è essenziale per la gestione della sua condizione medica. Questo è particolarmente importante quando l'uso valproato è considerata una condizione non di solito associata a lesioni permanenti o la morte (per esempio l'emicrania). In queste donne, i benefici del trattamento con Valproato durante la gravidanza possono comunque superare i rischi. Quando si trattano una donna incinta o una donna in età fertile, considerare con attenzione sia i potenziali rischi e benefici del trattamento e di fornire un'adeguata consulenza. L'evidenza suggerisce che l'acido folico supplementazione prima del concepimento e durante il primo trimestre di gravidanza riduce il rischio di difetti del tubo neurale congenite nella popolazione generale. Non è noto se il rischio di difetti del tubo neurale o diminuita IQ nei figli di donne che ricevono valproato si riduce di supplementazione di acido folico. studi epidemiologici pubblicati hanno indicato che i bambini esposti al valproato in utero hanno QI più bassi rispetto ai bambini esposti a uno un altro farmaco antiepilettico in utero o di farmaci antiepilettici in utero. Le madri che allattano uso pediatrico I benefici della terapia devono essere soppesati rispetto ai rischi. Usa Geriatric sovradosaggio E 'noto anche come acido dipropylacetic. L'acido valproico ha la seguente struttura: L'acido valproico (pKa 4,8) ha un peso molecolare di 144 e si presenta come un liquido incolore con un odore caratteristico. Meccanismo di azione farmacodinamica farmacocinetica Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità Compromissione della fertilità Studi clinici Epilessia Numero di pazienti Numero di pazienti RIFERIMENTI Fetale esposizione antiepilettici droga e esiti cognitivi all'età di 6 anni (studio NEAD): uno studio osservazionale prospettico. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Conservare a 20 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; F). [Vedi USP controllato temperatura ambiente.] Distribuire in un contenitore resistente alla luce a tenuta con una chiusura a prova di bambino. Informazioni per il paziente Counseling Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Reazioni di ipersensibilità multi-organo Medication Guide Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il vostro medico circa la sua condizione medica o il trattamento. perdita di appetito urine scure ingiallimento della pelle o il bianco degli occhi È possibile iscriversi a questo registro chiamando 1-888-233-2334. Lo scopo di questo registro è quello di raccogliere informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Chiamare un medico subito se si dispone di uno qualsiasi di questi sintomi, soprattutto se sono nuovi, peggio, o si preoccupano: pensieri di suicidio o morire tentativi di suicidio depressione nuova o peggio ansia nuovo o peggio sensazione di agitazione o irrequieti attacchi di panico disturbi del sonno (insonnia) irritabilità nuovo o peggio agendo aggressivo, essere arrabbiato, o violenti che agisce per impulsi pericolosi un estremo aumento dell'attività e parlare (mania) altri cambiamenti insoliti nel comportamento o stato d'animo Come guardare per i primi sintomi di pensieri ed azioni suicide? Mantenere tutte le visite di follow-up con il vostro medico come da programma. Chiamate il vostro fornitore di assistenza sanitaria tra una visita e se necessario, soprattutto se siete preoccupati per i sintomi. pensieri suicidari o di azioni possono essere causati da cose diverse da farmaci. Se si dispone di pensieri suicidari o di azioni, il medico può verificare la presenza di altre cause. avere problemi al fegato bere alcolici hanno tutte le altre condizioni mediche Non avviare o arrestare altri farmaci senza aver consultato il medico. Conoscere i farmaci che si prendono. Mantenere una lista di loro e mostrarlo al proprio medico e farmacista ogni volta che si riceve un nuovo farmaco. Il medico può modificare la dose. Potrebbe essere necessario un farmaco diverso. nausea mal di testa sonnolenza vomito debolezza tremore vertigini mal di stomaco visione sfocata visione doppia diarrea aumento dell'appetito aumento di peso la perdita di capelli perdita di appetito Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si dispone di alcun effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. PANNELLO visualizzazione primaria - 250 mg Capsule bottiglia Label FARMACISTA: Erogare il Farmaco Guida fornito separatamente a ciascun paziente.