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Zyloprim Zyloprim (allopurinolo) ha la seguente formula di struttura: Zyloprim è noto chimicamente come 1,5-diidro-4 H - pirazolo [3,4-d] pirimidin-4-one. Si tratta di un inibitore della xantina ossidasi che viene somministrato per via orale. Ogni compressa bianco segnato contiene 100 mg di allopurinolo e eccipienti lattosio, magnesio stearato, amido di patate, e povidone. Ogni compressa pesca segnato contiene 300 mg di allopurinolo e inattive amido di mais ingredienti, FD & amp; C Yellow No. 6 Lago, lattosio, magnesio stearato, e povidone. La solubilità in acqua a 37 & deg; C è 80,0 mg / dL ed è maggiore in una soluzione alcalina. Zyloprim - Farmacologia Clinica Zyloprim agisce su purine catabolismo, senza interrompere la biosintesi delle purine. Si riduce la produzione di acido urico inibendo le reazioni biochimiche immediatamente precedente la sua formazione. Zyloprim è un analogo strutturale della base di purine naturali, ipoxantina. È un inhiboitor della xantina ossidasi, l'enzima responsabile della conversione di ipoxantina a xantina e xantina ad acido urico, il prodotto finale del metabolismo delle purine nell'uomo. Zyloprim è metabolizzato al corrispondente xantina analogico, ossipurinolo (alloxanthine), che è anche un inibitore della xantina ossidasi. E 'stato dimostrato che riutilizzo sia ipoxantina e xantina per nucleotidi e sintesi degli acidi nucleici è notevolmente migliorata quando i loro ossidazioni sono inibiti dalla Zyloprim e ossipurinolo. Tale riutilizzazione non interferisce con il normale anabolismo acido nucleico, tuttavia, perché inibizione di feedback è parte integrante della biosintesi delle purine. Come risultato di inibizione xantina ossidasi, la concentrazione sierica di ipoxantina xantina più in pazienti che ricevono Zyloprim per il trattamento di iperuricemia è solitamente nell'intervallo tra 0,3 e 0,4 mg / dL rispetto ad un livello normale di circa 0,15 mg / dL. È stato riportato un massimo di 0,9 mg / dL di questi ossipurine quando il urato siero è stato abbassato a meno di 2 mg / dL da alte dosi di Zyloprim. Questi valori sono molto al di sotto dei livelli di saturazione al quale punto la loro precipitazione ci si aspetta che si verifichi (superiore a 7 mg / dL). La clearance renale di ipoxantina e xantina è almeno 10 volte superiore a quella di acido urico. L'aumento della xantina e ipoxantina nelle urine non sono state accompagnate da problemi di nefrolitiasi. Xantina cristalluria stato segnalato in soli tre pazienti. Due dei pazienti avevano sindrome di Lesch-Nyhan, caratterizzata da eccessiva produzione di acido urico combinata con una carenza dell'enzima, hypoxanthineguanine fosforibosiltransferasi (HGPRTase). Questo enzima è necessario per la conversione di ipoxantina, xantina, guanina e ai rispettivi nucleotidi. Il terzo paziente aveva linfosarcoma e prodotto estremamente grande quantità di acido urico causa della rapida lisi cellulare durante la chemioterapia. Zyloprim è circa il 90% assorbito dal tratto gastrointestinale. I livelli plasmatici di picco si verificano generalmente a 1,5 ore e 4,5 ore per Zyloprim e ossipurinolo, rispettivamente, e dopo una singola dose orale di 300 mg Zyloprim, i livelli plasmatici massimi di circa 3 mcg / mL di Zyloprim e 6,5 mcg / mL di ossipurinolo sono prodotti. Circa il 20% del ingerito Zyloprim è escreto con le feci. A causa della sua rapida ossidazione ad ossipurinolo e un tasso di clearance renale circa quella di velocità di filtrazione glomerulare, Zyloprim ha una emivita plasmatica di circa 1 a 2 ore. Ossipurinolo, tuttavia, ha una emivita plasmatica più lunga (circa 15 ore) e quindi efficace inibizione della xantina ossidasi viene mantenuta per un periodo di 24 ore con singole dosi giornaliere di Zyloprim. Considerando Zyloprim è eliminato essenzialmente per filtrazione glomerulare, ossipurinolo viene riassorbito nei tubuli renali in un modo simile al riassorbimento di acido urico. La clearance di ossipurinolo è aumentato di farmaci uricosurici, e di conseguenza, l'aggiunta di un agente uricosurici riduce in qualche misura l'inibizione della xantina ossidasi da ossipurinolo e aumenta in una certa misura l'escrezione urinaria di acido urico. In pratica, l'effetto netto di tale terapia combinata può essere utile in alcuni pazienti nel raggiungimento di livelli di acido urico nel siero minima previsti il carico di acido urico urinario totale non superi la competenza della funzione renale del paziente. Iperuricemia può essere primaria, come nella gotta, o secondaria a malattie come la leucemia acuta e cronica, policitemia vera, mieloma multiplo, e la psoriasi. Può verificarsi con l'uso di agenti diuretici, durante la dialisi renale, in presenza di danno renale, durante il digiuno o riducenti diete, e nel trattamento della malattia neoplastica in cui può verificarsi una rapida risoluzione delle masse di tessuto. iperuricemia asintomatica non è una indicazione per il trattamento con Zyloprim (vedi INDICAZIONI E USO). Gotta è una malattia metabolica che è caratterizzata da iperuricemia e la deposizione risultante monosodico urato nei tessuti, in particolare le articolazioni e reni. L'eziologia di questa iperuricemia è la sovrapproduzione di acido urico in relazione alla capacità del paziente di espellere. Se progressiva deposizione di urati deve essere arrestato o invertita, è necessario ridurre il livello di acido urico sotto del punto di saturazione per sopprimere precipitazione urato. La somministrazione di Zyloprim in genere provoca un calo sia nel siero e acido urico urinario entro 2 o 3 giorni. Il grado di questa diminuzione può essere manipolato quasi a volontà poiché è dose-dipendente. Una settimana o più di trattamento con Zyloprim può essere richiesto prima che i suoi pieni effetti si manifestano; Allo stesso modo, l'acido urico può tornare a livelli pre-trattamento lentamente (in genere dopo un periodo di 7 a 10 giorni dopo l'interruzione della terapia). Ciò riflette principalmente l'accumulo e la lenta clearance di ossipurinolo. In alcuni pazienti non si può verificare un drastico calo della escrezione urinaria di acido urico, in particolare in quelli con grave gotta tophaceous. E 'stato ipotizzato che questo può essere dovuto alla mobilitazione di urato dai depositi di tessuti come il livello di acido urico nel siero comincia a cadere. L'azione di Zyloprim differisce da quello di agenti uricosurici, che abbassano il livello di acido urico aumentando l'escrezione urinaria di acido urico. Zyloprim riduce sia il siero e livelli urinari di acido urico inibendo la formazione di acido urico. L'uso di Zyloprim per bloccare la formazione di urati evita il rischio di una maggiore escrezione renale di acido urico posto da farmaci uricosurici. Zyloprim può ridurre sostanzialmente siero e livelli urinari di acido urico nei pazienti precedentemente refrattari anche in presenza di un danno renale abbastanza gravi da rendere i farmaci uricosurici praticamente inefficaci. Salicilati possono essere somministrati congiuntamente per il loro effetto antireumatico senza compromettere l'azione di Zyloprim. Questo è in contrasto con l'effetto dirimente di salicilati su farmaci uricosurici. Zyloprim inibisce l'ossidazione enzimatica di mercaptopurina, l'analogo contenente zolfo di ipoxantina, ad acido 6-thiouric. Questa ossidazione, che è catalizzata dalla xantina ossidasi, inattiva mercaptopurina. Quindi, l'inibizione di tale ossidazione Zyloprim può determinare quanto una riduzione del 75% del requisito dose terapeutica di mercaptopurina quando i due composti vengono somministrati insieme. Indicazioni e impiego per Zyloprim QUESTO NON E 'UN FARMACO innocui. NON SI RACCOMANDA PER IL TRATTAMENTO DEI ASINTOMATICO IPERURICEMIA. Zyloprim riduce il siero e le concentrazioni urinarie di acido urico. Il suo uso deve essere personalizzata per ogni paziente e richiede una comprensione della sua modalità di azione e farmacocinetica (vedi Farmacologia Clinica. Controindicazioni. Avvertimenti. E PRECAUZIONI). Zyloprim è indicato in: la gestione dei pazienti con segni e sintomi della gotta primaria o secondaria (gli attacchi acuti, dei tofi, distruzione articolare, litiasi acido urico, e / o nefropatia). la gestione dei pazienti affetti da leucemia, linfoma e tumori maligni che ricevono la terapia del cancro che provoca aumenti di siero e livelli urinari di acido urico. Il trattamento con Zyloprim deve essere interrotto quando il potenziale per sovrapproduzione di acido urico non è più presente. la gestione dei pazienti con recidiva di calcoli di ossalato di calcio il cui quotidiano urico escrezione di acido superiore a 800 mg / die in pazienti di sesso maschile e 750 mg / die in pazienti di sesso femminile. La terapia in questi pazienti deve essere attentamente valutata inizialmente e rivalutata periodicamente per determinare in ogni caso che il trattamento è benefico e che i benefici superano i rischi. Controindicazioni I pazienti che hanno sviluppato una grave reazione a Zyloprim non deve essere ripresa sul farmaco. Avvertenze Zyloprim deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo o altri segni che possono indicare una reazione allergica. In alcuni casi un rash cutaneo può essere seguita da reazioni di ipersensibilità più gravi, come esfoliativa, orticaria, e lesioni purpuriche, così come la sindrome di Stevens-Johnson (eritema multiforme essudativo), e / o vasculite generalizzata, epatotossicità irreversibile e, in rare occasioni, la morte. Nei pazienti che ricevono Purinethol & reg; (Mercaptopurina) o Imuran & reg; (Azatioprina), la somministrazione concomitante di 300 a 600 mg di Zyloprim al giorno richiederà una riduzione della dose di circa un terzo a un quarto della dose abituale di mercaptopurina o azatioprina. regolazione successiva di dosi di mercaptopurina o azatioprina deve essere effettuata sulla base della risposta terapeutica e la comparsa di effetti tossici (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Alcuni casi di epatotossicità reversibile clinica sono stati riscontrati in pazienti che assumono Zyloprim, e in alcuni pazienti, sono stati osservati aumenti asintomatici nel siero fosfatasi alcalina o transaminasi siero. Se l'anoressia, perdita di peso, o prurito si sviluppano nei pazienti in Zyloprim, la valutazione della funzionalità epatica deve essere parte del loro percorso diagnostico. Nei pazienti con malattia epatica preesistente, test di funzionalità epatica sono raccomandati periodica durante le prime fasi della terapia. A causa della comparsa occasionale di sonnolenza, i pazienti devono essere avvisati della necessità di dovute precauzioni quando intervengono in attività in cui la vigilanza è obbligatoria. Il verificarsi di reazioni di ipersensibilità a Zyloprim può essere aumentato nei pazienti con funzione di ricezione tiazidici è diminuito renali e Zyloprim contemporaneamente. Per questo motivo, in questo contesto clinico, tali associazioni devono essere somministrati con cautela ei pazienti devono essere strettamente monitorati. Precauzioni Generale: un aumento degli attacchi acuti di gotta è stata osservata durante le prime fasi di somministrazione di Zyloprim. anche quando sono stati raggiunti livelli normali o subnormali di acido urico nel siero. Di conseguenza, la manutenzione dosi di colchicina in genere devono essere somministrate a scopo profilattico quando Zyloprim è iniziata. Inoltre, si raccomanda che il paziente inizia con una dose bassa di Zyloprim (100 mg al giorno) e incremento ad intervalli settimanali via 100 mg fino ad un livello di acido urico nel siero di 6 mg / dL o meno è raggiunto, ma senza superare la massima consigliata dose (800 mg al giorno). L'uso di agenti colchicina o anti-infiammatori può essere richiesto per sopprimere attacchi di gotta in alcuni casi. Gli attacchi di solito diventano più brevi e meno gravi dopo diversi mesi di terapia. La mobilitazione di urati dai depositi di tessuto che provocano fluttuazioni dei livelli sierici di acido urico può essere una possibile spiegazione per questi episodi. Anche con la terapia adeguata con Zyloprim, può richiedere diversi mesi per esaurire il pool di acido urico a sufficienza per ottenere il controllo degli attacchi acuti. Una assunzione di liquidi sufficiente a produrre un diuresi giornaliera di almeno 2 litri e la manutenzione di un neutro o, preferibilmente, urine leggermente alcalino sono desiderabili per (1) evitare la possibilità teorica di formazione di calcoli di xantina sotto l'influenza della terapia con Zyloprim e (2) aiutare a prevenire la precipitazione renale di urati nei pazienti trattati con agenti uricosurici concomitanti. Alcuni pazienti con malattia renale pre-esistente o di scarsa distanza urato hanno mostrato un aumento della BUN durante la somministrazione di Zyloprim. Anche se non è stato stabilito il meccanismo responsabile di questo, i pazienti con insufficienza renale devono essere attentamente osservate durante le prime fasi di somministrazione di Zyloprim e il dosaggio è diminuito o il farmaco ritirato se l'aumento anomalie nella funzione renale compaiono e persistono. L'insufficienza renale in associazione con la somministrazione di Zyloprim è stata osservata tra i pazienti con iperuricemia secondaria a malattie neoplastiche. condizioni concomitanti, quali il mieloma multiplo e la malattia miocardica congestizia erano presenti tra i pazienti in cui la disfunzione renale aumentata dopo Zyloprim è stato avviato. L'insufficienza renale è anche spesso associato con nefropatia gottosa e raramente con reazioni di ipersensibilità associate a Zyloprim. Albuminuria è stata osservata tra i pazienti che hanno sviluppato gotta clinica seguente glomerulonefrite cronica e pielonefrite cronica. I pazienti con funzione renale ridotta richiedono dosi più basse di Zyloprim rispetto a quelli con normale funzione renale. Inferiore a dosi raccomandate dovrebbero essere utilizzati per avviare la terapia in tutti i pazienti con funzione renale ridotta e devono essere strettamente monitorati durante le prime fasi di somministrazione di Zyloprim. In pazienti con grave insufficienza renale o la clearance urato diminuito, l'emivita del ossipurinolo nel plasma è notevolmente prolungata. Pertanto, una dose di 100 mg al giorno o 300 mg due volte a settimana, o forse meno, può essere sufficiente per mantenere un'adeguata inibizione xantina ossidasi per ridurre i livelli sierici di urato. depressione del midollo osseo è stata riportata in pazienti trattati con Zyloprim, la maggior parte dei quali ha ricevuto farmaci concomitanti con il potenziale per causare questa reazione. Questo si è verificato già dopo 6 settimane per il tempo di 6 anni dopo l'inizio della terapia di Zyloprim. Raramente, un paziente può sviluppare vari gradi di depressione del midollo osseo, che interessano una o più linee cellulari, mentre riceve Zyloprim solo. Informazioni per i pazienti: i pazienti devono essere informati di quanto segue: (1) Devono essere avvertiti di interrompere Zyloprim e di consultare immediatamente il medico al primo segno di un rash cutaneo, minzione dolorosa, sangue nelle urine, irritazione degli occhi, o gonfiore delle labbra o la bocca. (2) Si deve ricordare inoltre di continuare la terapia farmacologica prescritta per gli attacchi di gotta dal beneficio ottimale di Zyloprim può essere ritardato per 2 a 6 settimane. (3) Devono essere incoraggiati ad aumentare l'assunzione di liquidi durante la terapia per prevenire i calcoli renali. (4) Se una singola dose di Zyloprim è talvolta dimenticato, non è necessario raddoppiare la dose al successivo orario pianificato. (5) Ci possono essere alcuni rischi connessi con l'uso concomitante di Zyloprim e dicumarolo, sulfinpirazone, mercaptopurina, azatioprina, ampicillina, amoxicillina, e diuretici tiazidici, e dovrebbero seguire le istruzioni del proprio medico. (6) A causa della presenza occasionale di sonnolenza, i pazienti devono prendere precauzioni quando si impegnano in attività in cui la vigilanza è obbligatoria. (7) I pazienti possono desiderare di prendere Zyloprim dopo i pasti per ridurre al minimo l'irritazione gastrica. Esami di laboratorio: il corretto dosaggio e il calendario per il mantenimento l'acido urico nel range di normalità è meglio determinati utilizzando l'acido urico come un indice. Nei pazienti con malattia epatica preesistente, test di funzionalità epatica sono raccomandati periodica durante le prime fasi della terapia (vedere AVVERTENZE). Zyloprim e del suo principale metabolita attivo, ossipurinolo, vengono eliminati dai reni; di conseguenza, i cambiamenti nella funzione renale hanno un profondo effetto sul dosaggio. Nei pazienti con ridotta funzionalità renale o che hanno malattie concomitanti che possono influire sulla funzionalità renale come l'ipertensione e il diabete mellito, parametri di laboratorio periodico della funzionalità renale, soprattutto BUN e la creatinina sierica o clearance della creatinina, devono essere eseguiti e il dosaggio del paziente di Zyloprim rivalutato. Il tempo di protrombina deve essere rivalutata periodicamente nei pazienti trattati con dicumarolo che sono dati Zyloprim. Interazioni farmacologiche: in pazienti trattati con Purinethol (Mercaptopurina) o Imuran (azatioprina), la somministrazione concomitante di 300 a 600 mg di Zyloprim al giorno richiederà una riduzione della dose di circa un terzo a un quarto della dose abituale di mercaptopurina o azatioprina. regolazione successiva di dosi di mercaptopurina o azatioprina deve essere effettuata sulla base della risposta terapeutica e la comparsa di effetti tossici (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). E 'stato riportato che Zyloprim prolunga l'emivita dell'anticoagulante, dicumarolo. La base clinico di questa interazione farmacologica non è stata stabilita, ma va notato quando Zyloprim è somministrato a pazienti già in terapia dicumarolo. Poiché l'escrezione di ossipurinolo è simile a quella di urato, agenti uricosurici che aumentano l'escrezione di urato, sono anche suscettibili di aumentare l'escrezione di ossipurinolo e quindi abbassare il grado di inibizione della xantina ossidasi. La somministrazione concomitante di agenti uricosurici e Zyloprim è stata associata con una diminuzione della escrezione di ossipurine (ipoxantina e xantina) e un aumento dell'escrezione urinaria di acido urico rispetto a quella osservata con la sola Zyloprim. Sebbene l'evidenza clinica fino ad oggi non ha dimostrato la precipitazione renale di ossipurine nei pazienti sia in solo o in combinazione con agenti uricosurici Zyloprim, la possibilità dovrebbe essere tenuto a mente. I rapporti che l'uso concomitante di Zyloprim e diuretici tiazidici può contribuire al miglioramento della tossicità allopurinolo in alcuni pazienti sono stati esaminati nel tentativo di stabilire un rapporto di causa-effetto e di un meccanismo di causalità. Rassegna di questi casi clinici indicano che i pazienti stavano ricevendo principalmente diuretici tiazidici per l'ipertensione e che i test per escludere riduzione della funzione renale secondaria a nefropatia ipertensiva non sono stati spesso eseguiti. In quei pazienti nei quali insufficienza renale è stata documentata, tuttavia, la raccomandazione di abbassare la dose di Zyloprim non è stata seguita. Anche se un meccanismo causale e un rapporto di causa-effetto non sono stati stabiliti, attuale evidenza suggerisce che la funzionalità renale deve essere monitorata nei pazienti in trattamento con diuretici tiazidici e Zyloprim anche in assenza di insufficienza renale, e livelli di dosaggio dovrebbe essere ancora più prudente regolata in quei pazienti sottoposti a tale terapia combinata se viene rilevato funzione renale diminuita. Un aumento della frequenza di reazioni cutanee è stato segnalato tra i pazienti trattati con ampicillina o amoxicillina in concomitanza con Zyloprim rispetto ai pazienti che non ricevono entrambi i farmaci. Non è stata stabilita la causa dell'associazione segnalati. soppressione del midollo osseo Enhanced by ciclofosfamide e altri agenti citotossici 'stato segnalato tra i pazienti con malattia neoplastica, tranne leucemia, in presenza di Zyloprim. Tuttavia, in uno studio ben controllato di pazienti con linfoma in terapia di combinazione, Zyloprim non ha aumentato la tossicità osseo dei pazienti trattati con ciclofosfamide, doxorubicina, bleomicina, procarbazina, e / o mecloretamina. conversione di Tolbutamide a metaboliti inattivi ha dimostrato di essere catalizzata dalla xantina ossidasi da fegato di ratto. Il significato clinico, eventualmente, di queste osservazioni è sconosciuta. emivita plasmatica di clorpropamide può essere prolungata Zyloprim, dal Zyloprim e clorpropamide possono competere per l'escrezione nel tubulo renale. Il rischio di ipoglicemia secondaria a questo meccanismo può essere aumentato se Zyloprim e clorpropamide vengono somministrati contemporaneamente in presenza di insufficienza renale. Rare segnalazioni indicano che i livelli di ciclosporina possono essere aumentati durante il trattamento concomitante con Zyloprim. Il monitoraggio dei livelli di ciclosporina ed eventuale aggiustamento del dosaggio ciclosporina deve essere considerato quando questi farmaci vengono somministrati. Droga / laboratorio di prova Interazioni: Zyloprim non è noto per alterare l'accuratezza dei test di laboratorio. Gravidanza Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria C. studi sulla riproduzione sono stati condotti in ratti e conigli a dosi fino a venti volte la dose umana (5 mg / kg al giorno), e si è concluso che non vi era alcuna fertilità compromessa o danni al feto a causa di allopurinolo. Vi è un rapporto pubblicato di uno studio nei topi in gravidanza dato 50 o 100 mg / kg per via intraperitoneale allopurinolo nei giorni di gestazione di 10 o 13. Ci sono stati aumento del numero di feti morti nelle dighe dato 100 mg / kg allopurinolo, ma non in quelle date 50 mg / kg. C'erano aumento del numero di malformazioni esterni nei feti a entrambe le dosi di allopurinolo in gestazione, giorno 10 e il numero di malformazioni scheletriche aumentata nei feti a entrambe le dosi il giorno di gestazione 13. Non è possibile determinare se questo ha rappresentato un effetto fetale o un effetto secondario di materna tossicità. Ci sono, tuttavia, studi adeguati o ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. L'esperienza con Zyloprim durante la gravidanza umana è stato limitato in parte perché le donne in età riproduttiva raramente richiedono un trattamento con Zyloprim. Ci sono due rapporti inediti e una carta di donne che danno alla luce figli normale pubblicati dopo aver ricevuto Zyloprim durante la gravidanza. Le madri che allattano: allopurinolo e ossipurinolo sono stati trovati nel latte di una madre che stava ricevendo Zyloprim. Dal momento che l'effetto di allopurinolo sul lattante non è noto, deve essere usata cautela quando Zyloprim è somministrato a donne che allattano. Pediatric Use: Zyloprim è raramente indicato per l'uso nei bambini con l'eccezione di quelli con iperuricemia secondaria a tumore maligno o ad alcune errori congeniti del metabolismo delle purine rari (vedi INDICAZIONI E Uso e dosaggio e amministrazione). Reazioni avverse I dati su cui vengono apportate le seguenti stime di incidenza di reazioni avverse sono derivati da esperienze riportate in letteratura, gli studi clinici non pubblicati e segnalazioni volontarie Dalla commercializzazione di Zyloprim (allopurinolo) ha cominciato. L'esperienza del passato ha suggerito che l'evento più frequente dopo l'inizio del trattamento con allopurinolo è stato un aumento degli attacchi acuti di gotta (in media del 6% nei primi studi). L'analisi di uso corrente suggerisce che l'incidenza di attacchi di gotta acuta è diminuita a meno dell'1%. La spiegazione di questa diminuzione non è stata determinata, ma può essere dovuto in parte a iniziare la terapia più gradualmente (vedi Precauzioni e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). La reazione avversa più frequente per Zyloprim è rash cutaneo. Reazioni cutanee possono essere gravi e talvolta fatali. Pertanto, il trattamento con Zyloprim deve essere interrotto immediatamente se una eruzione cutanea si sviluppa (vedi AVVERTENZE). Alcuni pazienti con la reazione più grave ha avuto anche la febbre, brividi, artralgia, ittero colestatico, eosinofilia e leucocitosi lieve o leucopenia. Fra 55 pazienti con gotta trattati con Zyloprim per 3 a 34 mesi (media superiore ad 1 anno) e seguiti in modo prospettico, Rundles osservato che il 3% dei pazienti ha sviluppato un tipo di reazione di droga che era prevalentemente un pruriginosa eruzione cutanea maculopapulare, a volte squamosa o esfoliativa . Tuttavia, con l'uso corrente, reazioni cutanee sono state osservate meno frequentemente di 1%. La spiegazione di questa riduzione non è evidente. L'incidenza di eruzione cutanea può essere aumentata in presenza di insufficienza renale. La frequenza di rash cutaneo tra i pazienti trattati con ampicillina o amoxicillina in concomitanza con Zyloprim è stato segnalato per essere aumentato (vedi PRECAUZIONI). Reazioni più comuni * Probabilmente causalmente connessi: Gastrointestinale: diarrea, nausea, aumento della fosfatasi alcalina, SGOT aumento / SGPT. Metabolico e nutrizionale: attacchi acuti di gotta. Cute ed annessi: rash, rash maculopapulare. * I primi studi clinici e tassi di incidenza dai primi di esperienza clinica con Zyloprim suggerito che queste reazioni avverse sono stati trovati a verificarsi a un tasso superiore a 1%. L'evento più frequente osservato è stato attacchi acuti di gotta seguito l'inizio della terapia. Le analisi di uso corrente suggeriscono che l'incidenza di queste reazioni avverse è ora meno dell'1%. La spiegazione di questa diminuzione non è stata determinata, ma può essere dovuto a seguito di utilizzo raccomandata (vedere REAZIONI AVVERSE introduzione, INDICAZIONI E USO. PRECAUZIONI. E DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Incidenza inferiore all'1% Probabilmente causalmente connessi: Corpo nel suo complesso: ecchimosi, febbre, mal di testa. Cardiovascolare: angiitis necrotizzante, vasculite. Gastrointestinale: necrosi epatica, epatite granulomatosa, epatomegalia, iperbilirubinemia, ittero colestatico, vomito, dolore addominale intermittente, gastrite, dispepsia. Ematico e linfatico: trombocitopenia, eosinofilia, leucocitosi, leucopenia. Muscolo-scheletrico: miopatia, artralgie. Nervoso: neuropatia periferica, neurite, parestesia, sonnolenza. Respiratorio: epistassi. Cute ed annessi: eritema multiforme essudativo (sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), vasculite da ipersensibilità, porpora, dermatite vescicolare bollosa, dermatite esfoliativa, dermatite eczematoid, prurito, orticaria, alopecia, onicolisi, lichen planus. Sensi speciali: perdita del gusto / perversione. Urogenitale: insufficienza renale, uremia (vedi PRECAUZIONI). Incidenza inferiore all'1% causale Relazione Unknown: Corpo nel suo complesso: Malessere. Cardiovascolare: pericardite, malattia vascolare periferica, tromboflebite, bradicardia, vasodilatazione. Endocrino: infertilità (maschio), ipercalcemia, ginecomastia (di sesso maschile). Gastrointestinale: pancreatite emorragica, emorragia gastrointestinale, stomatiti, gonfiore delle ghiandole salivari, iperlipidemia, edema della lingua, l'anoressia. Ematico e linfatico: Anemia aplastica, agranulocitosi, eosinofila lesione fibrohistiocytic di midollo osseo, pancitopenia, diminuzione della protrombina, anemia, anemia emolitica, reticolocitosi, linfoadenopatia, linfocitosi. Muscoloscheletrico: mialgia. Nervoso: neurite ottica, confusione, vertigini, vertigini, caduta del piede, diminuzione della libido, depressione, amnesia, tinnito, astenia, insonnia. Respiratorio: broncospasmo, asma, faringite, rinite. Cute ed annessi: foruncolosi, edema facciale, sudorazione, edema della pelle. Sensi speciali: cataratta, retinite maculare, irite, congiuntivite, l'ambliopia. Urogenitale: nefrite, impotenza, ematuria primaria, albuminuria. sovradosaggio sovradosaggio Massive o intossicazione acuta da Zyloprim non è stata segnalata. Nei topi, la dose letale 50% (LD50) è di 160 mg / kg per via intraperitoneale (IP) con morti ritardo fino a 5 giorni e 700 mg / kg per via orale (PO) (circa 140 volte la dose abituale umana) con morti ritardata fino a 3 giorni. Nei ratti, la DL acuta 50 è di 750 mg / kg IP e 6000 mg / kg PO (circa 1200 volte la dose umana). Nella gestione del sovradosaggio non esiste un antidoto specifico per Zyloprim. Non c'è stata alcuna esperienza clinica nella gestione di un paziente che ha preso enormi quantità di Zyloprim. Sia Zyloprim e ossipurinolo sono dializzabile; Tuttavia, l'utilità di emodialisi o dialisi peritoneale nella gestione di un sovradosaggio di Zyloprim è sconosciuta. Zyloprim Dosaggio e somministrazione Il dosaggio di Zyloprim per realizzare il pieno controllo della gotta e di abbassare l'acido urico sierico a livelli normali o quasi normali varia con la gravità della malattia. La media è di 200 a 300 mg / die per i pazienti con gotta mite e 400 a 600 mg / die per le persone con moderatamente grave gotta tophaceous. Il dosaggio appropriato può essere somministrata in dosi frazionate o come singola dose equivalente con la compressa da 300 mg. requisiti di dosaggio superiori a 300 mg deve essere somministrata in dosi frazionate. La dose minima efficace è da 100 a 200 mg al giorno e la massima dose raccomandata è di 800 mg al giorno. Per ridurre la possibilità di flare-up di attacchi acuti di gotta, si raccomanda che il paziente inizia con una bassa dose di Zyloprim (100 mg al giorno) e l'aumento a intervalli settimanali da 100 mg fino ad un livello di acido urico nel siero di 6 mg / dL o meno è raggiunto, ma senza superare la massima dose raccomandata. i livelli sierici di urato normali sono di solito raggiunti in 1 a 3 settimane. Il limite superiore del valore normale è di circa 7 mg / dL per gli uomini e le donne in post-menopausa e 6 mg / dL per le donne in pre-menopausa. Troppo affidamento non deve essere collocato su una singola determinazione uricemia poiché, per motivi tecnici, la stima di acido urico può essere difficile. Selezionando il dosaggio appropriato e, in alcuni pazienti, utilizzando agenti uricosurici contemporaneamente, è possibile ridurre l'acido urico siero normale o, se desiderato, a partire da 2 a 3 mg / dL e tenerlo lì indefinitamente. Mentre la regolazione del dosaggio di Zyloprim in pazienti che sono in trattamento con colchicina e / o agenti anti-infiammatori, è saggio continuare a quest'ultimo la terapia fino a quando l'acido urico sierico è stata normalizzata e non vi è stata la libertà dagli attacchi acuti di gotta per diversi mesi. In trasferimento di un paziente da un agente uricosurici al Zyloprim, la dose di agente uricosurici dovrebbe essere gradualmente ridotta in un periodo di diverse settimane e la dose di Zyloprim gradualmente aumentata fino alla dose richiesta necessaria per mantenere un normale livello di acido urico. Va inoltre osservato che Zyloprim è generalmente meglio tollerata se preso dopo i pasti. Una assunzione di liquidi sufficiente a produrre un diuresi giornaliera di almeno 2 litri e la manutenzione di un neutro o, preferibilmente, urine leggermente alcalino sono desiderabili. Poiché Zyloprim ei suoi metaboliti vengono principalmente eliminati solo dal rene, accumulo del farmaco può verificarsi in caso di insufficienza renale, e la dose di Zyloprim deve pertanto essere ridotto. Con una clearance della creatinina da 10 a 20 ml / min, un dosaggio giornaliero di 200 mg di Zyloprim è adatto. Quando la clearance della creatinina è inferiore a 10 ml / min, la dose giornaliera non deve superare i 100 mg. Con insufficienza renale estrema (clearance della creatinina inferiore a 3 ml / min) l'intervallo tra le dosi può anche avere bisogno di essere allungato. La dimensione corretta e la frequenza di dosaggio per mantenere l'acido urico solo nel range di normalità è meglio determinati utilizzando il livello di acido urico come un indice. Per la prevenzione della nefropatia di acido urico nel forte terapia della malattia neoplastica, il trattamento con 600 a 800 mg al giorno per 2 o 3 giorni è consigliabile unitamente ad una elevata assunzione di liquidi. Considerazioni In caso contrario, simili alle raccomandazioni di cui sopra per il trattamento di pazienti con gotta governano la regolazione del dosaggio per la manutenzione in iperuricemia secondaria. La dose di Zyloprim raccomandata per la gestione delle ricorrenti calcoli di ossalato di calcio nei pazienti hyperuricosuric è da 200 a 300 mg / giorno in dosi separate o come singolo equivalente. Questa dose può essere regolata verso l'alto o verso il basso a seconda del controllo risultante della iperuricosuria sulla base di successive 24 ore determinazioni di urato urinario. L'esperienza clinica suggerisce che i pazienti con calcio ricorrenti calcoli di ossalato possono anche trarre beneficio da cambiamenti nella dieta come la riduzione di proteine animali, sodio, zuccheri raffinati, cibi ricchi di ossalato, e l'assunzione di calcio eccessiva, nonché un aumento dei fluidi orali e fibra alimentare . I bambini, da 6 a 10 anni di età, con iperuricemia secondaria associata a neoplasie possono essere somministrati 300 mg Zyloprim al giorno, mentre quelli sotto i 6 anni sono generalmente dato a 150 mg al giorno. La risposta viene valutata dopo circa 48 ore di terapia e un aggiustamento del dosaggio è fatto, se necessario. Come viene fornito Zyloprim 100-mg (bianco) ha segnato, compresse cilindriche piatte con impresso & ldquo; Zyloprim 100 & rdquo; su un esagono rialzato, bottiglie di 100 (NDC 65483-991-10). Conservare a 15 & deg; a 25 & deg; C (59 & deg; a 77 & deg; F) in un luogo asciutto. 300-mg (pesca) ha segnato, piatti, compresse cilindriche con impresso & ldquo; Zyloprim 300 & rdquo; su un esagono rialzato, bottiglie di 100 (NDC 65483-993-10) e 500 (NDC 65483-993-50). Conservare a 15 & deg; a 25 & deg; C (59 & deg; a 77 & deg; F) in un luogo asciutto e al riparo dalla luce. PROMETHEUS LABORATORIES INC. Prodotto da DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, 27834 per Prometheus Laboratories Inc. di San Diego, CA 92121 Ottobre 2003 ZY004B03 mg 100 compresse bottiglia 100 compresse NDC 65483-991-10 Ogni compressa contiene segnato PROMETHEUS LABORATORIES INC. Prodotto da DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834 Per Prometheus Laboratories Inc. di San Diego, CA 92121 Mese di ottobre 2003 650392 mg 100 compresse bottiglia 100 compresse NDC 65483-993-10 Ogni compressa contiene segnato PROMETHEUS LABORATORIES INC. Prodotto da DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834 Per Prometheus Laboratories Inc. di San Diego, CA 92121 Mese di ottobre 2003 650390
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